*仅供医学专业人士阅读参考华信配资
SELECT 研究再添重磅循证证据，为肥胖合并疾病治疗格局注入全新活力！
第32届欧洲肥胖大会（ECO 2025）于当地时间5月11日-5月14日在西班牙马拉加顺利召开。来自全球各地的肥胖研究专家、科学家、临床医生、公共卫生专家、政策制定者、倡导者以及肥胖症患者代表汇聚一堂，共同围绕肥胖症领域的最新研究成果、临床管理策略及政策发展方向展开深入探讨。
值得关注的是，近年来备受瞩目的减重药物——司美格鲁肽，在本次会议上公布了SELECT 试验的二次分析这一重要新研究结果。哈佛医学院布里格姆妇女医院的Jorge Plutzky教授发表了题为《司美格鲁肽在超重或肥胖合并心血管疾病成人患者中的早期临床获益：SELECT试验的二次分析》的主旨演讲。此项试验结果为司美格鲁肽的心血管保护获益增添了新的循证医学证据。本文特对此进行整理，以飨读者。
图1 Jorge Plutzky教授发表演讲
SELECT研究主要结果：司美格鲁肽（减重版）具有明确的心肾获益
SELECT研究作为一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的里程碑式临床研究，其结果为肥胖相关心血管疾病的治疗格局带来了突破性变革。研究横跨41个国家、纳入804家研究中心的17604名患者（平均年龄64，BMI≥27kg/m2，均确诊心血管疾病且无糖尿病病史），通过长达40个月的中位随访，首次在非糖尿病人群中证实：在标准治疗基础上，每周一次皮下注射司美格鲁肽（减重版）可显著降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）风险达 20%[HR（风险比）=0.80，95% CI 0.72-0.89]，且MACE三个组分风险均呈一致性下降趋势[1]。
在肾脏保护方面，司美格鲁肽（减重版）组患者的蛋白尿进展风险显著降低，估算（eGFR）下降速率减缓，进一步凸显其对心肾靶器官的综合保护作用。安全性数据显示，司美格鲁肽（减重版）组不良事件发生率与安慰剂组相当，胃肠道反应多为轻至中度且随治疗时间推移逐渐缓解，证实了长期用药的耐受性[2]。
综上所述，SELECT研究主要研究证实司美格鲁肽（减重版）具有明确的心肾获益，其作为一种早期干预、安全性良好且疗效确切的治疗选择，为临床提供了重要的干预手段，尤其适用于亟需降低心血管事件风险的高危人群。
SELECT研究二次分析：司美格鲁肽（减重版）在3个月内即可显著降低MACE风险华信配资
在此次大会公布的SELECT试验的二次分析聚焦于随机分组后早期阶段司美格鲁肽（减重版）对MACE的获益起效时间及相关参数变化[3]。通过Cox比例风险模型分析显示，司美格鲁肽（减重版）组在随机化后3个月内即显示MACE风险显著降低（HR=0.63，95% CI 0.41-0.95），6个月时风险进一步降低（HR=0.60，95% CI 0.44-0.81，图2），且早期获益先于药物剂量达标及临床显著体重减轻（第4周体重差异-1.1%，第12周-3.6%）。同时，心血管死亡（HR=0.50）、心力衰竭复合终点（HR=0.41）等次要终点亦呈现早期改善趋势。
图2 随机化后前6个月每天估计的HR和95%可信区间
Jorge Plutzky教授指出，该结果对打破内科医生与心脏病专家的临床惰性具有关键意义。他解释道：“临床医生无需等待患者体重显著下降或剂量完全滴定即可启动治疗，早期干预可能显著降低心血管事件风险”。彭宁顿生物医学研究中心的Donna Ryan教授在接受媒体采访时也着重指出，Kaplan-Meier生存曲线直观呈现出司美格鲁肽（减重版）的心血管获益显著早于患者出现具有临床意义的体重下降，甚至在药物尚未滴定至2.4mg最大剂量前便已显现。这一现象有力佐证，司美格鲁肽（减重版）的心血管保护机制可能独立于传统减重效应，为胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物的早期临床应用提供了坚实的直接证据。
早期效应独立于体重变化，炎症调控或成关键
研究者基于研究结果，进一步分析发现，早期发生MACE的患者与晚期事件患者在基线特征上存在显著差异：前者不仅年龄更大，其高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平亦显著高于后者。这一发现提示，司美格鲁肽（减重版）的早期心血管保护效应极有可能与炎症状态调控密切相关。
Jorge Plutzky教授特别指出，患者在接受司美格鲁肽（减重版）治疗后，hs-CRP水平迅速下降，且这一变化显著早于体重减轻、血脂改善等代谢指标的显著变化。这一现象提示，炎症调控通路或为司美格鲁肽（减重版）发挥早期保护作用的核心靶点。值得注意的是，2023年公布的SELECT研究数据进一步佐证了这一观点——与安慰剂组相比，司美格鲁肽（减重版）治疗组患者的hs-CRP水平降幅高达37.8%（95% CI：-39.70~-35.90）[1]，凸显其良好的抗炎效应，为解析该药心血管获益机制提供了关键数据支撑。
基于司美格鲁肽（减重版）早期显著的抗炎及心血管保护作用，临床中难免产生“是否可通过低剂量（如1mg）维持早期获益”的疑问。对此，Jorge Plutzky教授明确表示反对，并进一步解释道：“早期疗效是累积获益的起点，而非终点。正如他汀类药物需足剂量长期使用，GLP-1RA的心血管保护作用需要时间持续显现。”他强调，试验中6个月后的长期数据显示，司美格鲁肽（减重版）组MACE风险持续低于安慰剂组（HR=0.80，95% CI 0.72~0.89），这充分提示剂量滴定至目标值及长期用药是确保获益的基础，不应因早期疗效显著而忽视规范治疗的重要性。
结语
SELECT研究及其二次分析系统证实了司美格鲁肽（减重版）在超重/肥胖合并心血管疾病患者中的多重价值：华信配资
心肾保护显著：长期随访显示可降低MACE风险20%，且心肾终点全面改善，蛋白尿进展减少、肾小球滤过率下降减缓；
早期获益明确：3个月内即可观察到MACE风险显著降低，早于剂量达标及显著体重减轻；
临床应用突破：打破“需依赖体重变化或剂量”的传统认知，为早期干预提供循证支持，且安全性良好、耐受性佳。
该研究不仅为GLP-1RA类药物在心血管疾病领域的应用奠定了重要地位，更推动了肥胖相关代谢性疾病管理策略向“早期、综合”方向的革新。未来对作用机制的深入探索，将进一步优化临床决策，惠及更多人群。
参考文献：
[1].A Michael Lincoff, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes.N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.
[2].Helen M Colhoun, et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial.Nat Med. 2024 Jul; 30 (7):2058-2066.
[3].Plutzky J, on behalf of the SELECT investigators. Early clinical benefit of semaglutide in adults with overweight or obesity and cardiovascular disease: a secondary analysis of the SELECT trial. Presented at: European Congress on Obesity. May 13, 2025. Malaga, Spain.
诺和诺德对本文发布提供了支持
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
医学界内分泌领域交流群正式开放！
加入我们吧！
富灯网提示：文章来自网络，不代表本站观点。
相关文章
沪深京指数
热点资讯
推荐资讯
